Gen terapisindeki gelişmeler, 1960’lar ve 1970’lerde bilim insanlarının orak hücre anemisi ve hemofili üzere doğuştan gelen hastalıklardan muzdarip hastalarda genleri değiştirme fikrini birinci kere kavramsallaştırmalarından bu yana uzun bir yol kat etti. Artık bu iki hastalık ve hatta kimi kanserler için gen terapileri var lakin hastaların içindeki değiştirilmiş genlerin bedenlerinde eksik olan proteini gereğince ürettiğinden emin olmak üzere teknik zorluklar devam ediyor. Işığı açıp kapatmak gibi
Şimdi ise Baylor College of Medicine‘den bilim insanlarının Nature Biotechnology bilim mecmuasında yayınladıkları araştırmada, bu değiştirilmiş genlerin nasıl inançlı bir halde denetim edileceği açıklanıyor. Bilim insanları yeni yolun tıpkı oda lambasının ışığını açıp kapatmak gibi olduğunu söylüyor.
Araştırmacılar, hastanın gereksinim duyduğu gerekli terapötik proteini üretmesi gereken RNA moleküllerini değiştirerek, “dur işareti” üzere bir kod eklediler. RNA molekülünün dur işaretine yakın öbür bir kısmında, RNA’nın bir kısmını, tipik olarak akne tedavisinde kullanılan FDA onaylı bir antibiyotik ilaç olan tetrasiklin ile bağlanacak formda değiştirdiler. Kelam konusu RNA kısmı tetrasiklin ile bağlandığında, tabiri caizse dur işareti maskeleniyor ve RNA hastanın bedeninde gerekli proteini üretiyor.
RNA’nın bu formda modifiye edilmesi, gen ekspresyonu denetimini zora sokan bir sorunu da ortadan kaldırıyor zira beden ekseriyetle terapötik proteinlere yabancı bir cisim olarak saldırıyor. Baylor tıbbi araştırma profesörü ve makalenin baş araştırmacısı Laising Yen yaptığı açıklamada şunları söylüyor: “Memeli hücrelerinde kullanılan birkaç gen düzenleme sistemi olmasına karşın, hiçbiri ABD Besin ve İlaç Yönetimi (FDA) tarafından klinik uygulamalar için onaylanmadı, zira bu sistemler insan bedenine yabancı olan ve ona karşı bir bağışıklık yansısını tetikleyen düzenleyici bir protein kullanıyor. Münasebetiyle terapötik proteini tabir eden hücreler hastanın bağışıklık sistemi tarafından hücuma uğrayacak, ortadan kaldırılacak ya da nötralize edilecek ve bu da tedaviyi etkisiz hale getirecek.”
Yen ve meslektaşları on yıldan uzun bir müddettir bu teknoloji üzerinde çalışıyorlardı ve artık klinik kullanımındaki ana mahzurların üstesinden gelmek için bir tahlil buldular. “Bulduğumuz tahlil, hastalarda bir bağışıklık yansısı uyandıracak yabancı bir düzenleyici protein içermiyor. Bunun yerine, tipik olarak bir bağışıklık yansısını tetiklemeyen RNA ile etkileşime girmek için küçük moleküller kullanıyoruz.”
Yeni strateji ile birlikte terapötik proteinin denetiminde daha hassas ve kesin olunması sağlanıyor. FDA onaylı tetrasiklin dozunu kullanarak protein üretimini hastalığın evrelerine nazaran ayarlamak yahut hastaların özel gereksinimlerine nazaran seviyeyi belirlemek mümkün oluyor.
